10 月 18 日，诺和诺德宣布口服索马鲁肽(Semaglutide)获 FDA 批准，成为全球首款可降低 2 型糖尿病高风险患者重大心血管事件(MACE)风险的口服 GLP-1 药物。这一消息不仅改写了口服降糖药的心血管保护版图，更给千万 2 型糖尿病患者带来了 “不用打针也能护心” 的新选择。要知道，2 型糖尿病患者发生心梗、中风等心血管事件的风险是普通人的 2-4 倍，而此前能明确降低这类风险的 GLP-1 药物多为注射剂型。
FDA 的批准并非空穴来风，而是基于一项纳入 9650 例患者、随访长达 47.5 个月的 SOUL 大型临床试验(NCT03914326)。这项研究给出了三个关键答案：
1. 核心数据：MACE 风险相对降低 14%，覆盖两类高风险人群
研究纳入的患者均为年龄≥50 岁、HbA1c(糖化血红蛋白)6.5%-10% 的 2 型糖尿病患者，且合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或慢性肾病(CKD)―― 这两类人群正是心血管事件的高危群体。
结果显示：口服索马鲁肽组的 MACE 发生率为 12.0%(3.1 事件 / 百人年)，显著低于安慰剂组的 13.8%(3.7 事件 / 百人年)，风险比(HR)仅为 0.86.意味着重大心血管事件风险相对降低 14% 。而 MACE 包含了心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中三大关键终点，每一项都直接关系到患者的生命安全。
2. 分层惊喜：血糖越高，护心效果越显著
更值得关注的是，研究按基线 HbA1c 水平分层后发现了 “差异化获益”：
•HbA1c>8.0% 的患者，MACE 风险降幅高达 27%(HR=0.73);
•HbA1c>7.0% 但≤8.0% 的患者，风险降低 11%(HR=0.89);
•即使 HbA1c>9.0% 的极高血糖人群，也呈现出明确的获益趋势(HR=0.80)。
这意味着，血糖控制越差的 2 型糖尿病患者，从口服索马鲁肽(Semaglutide)中获得的心血管保护收益可能越大，这为临床个体化用药提供了重要依据。
3. 额外发现：不受体重影响，肾脏获益待探索
研究还证实，口服索马鲁肽(Semaglutide)的心血管保护效应在各体重指数(BMI)分层中表现一致，无论患者是超重、肥胖还是体重正常，均能从中获益。不过需要注意的是，此次研究未观察到其对主要肾脏不良事件的显著改善作用，这一点仍需后续研究进一步验证。
