达沙替尼治疗乳腺癌的目标是预防肿瘤扩散

　　有一种罕见的干细胞样肿瘤细胞，在乳腺癌转移中扮演重要角色。加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现了这种细胞的弱点，并证明一种已经获批的药物能有效缓解乳腺癌转移。研究人员发现，患者肿瘤内一种罕见干细胞样细胞负责调节细胞自我更新和分化能力的“细胞表面受体整合素αvβ3”和“转录因子Slug”的共同表达，可驱动肿瘤转移。大约20%原发性乳腺癌患者和独立亚型患者肿瘤样本中都存在这种情况。

　　研究人员此前曾发现一个比较特别的现象：为了满足婴儿的需要，早期妊娠母亲的乳腺干细胞会被激活。αvβ3表达是这一过程的启动开关。妊娠后期，干细胞回到休眠状态，与此同时，研究人员检测到αvβ3的表达也被失活。于是研究人员怀疑，αvβ3对乳腺癌的转移，或者说对干细胞样肿瘤细胞是否也有某些影响呢？根据来自“妇女健康饮食和生活临床试验”中的肿瘤样本，研究人员发现，干细胞样肿瘤细胞的“p53上调凋亡调控因子（p53 PUMA）”水平很低。

　　αvβ3/Src/Slug信号通路恰恰可以抑制PUMA表达。通过遗传手段在肿瘤小鼠模型体内破坏这条通路，或采用FDA批准药物Src激酶抑制剂达沙替尼都可以升高PUMA表达水平，最终肿瘤进程和转移水平降低了5倍。PUMA表达水平升高只影响即将扩散的干细胞样细胞，不影原位肿瘤生长。达沙替尼的最初目标是针对已经发生转移的患者，但是结果证明这种药物对转移后的肿瘤生长没有抑制作用。该研究点明了干细胞样肿瘤干细胞促进肿瘤转移的信号途径，从而重新诠释了达沙替尼的治疗目标。该研究证明，达沙替尼应作为αvβ3信号抑制剂可预防肿瘤扩散，而非直接用于治疗预先已经存在的转移性肿瘤或原位肿瘤。

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