三代EGFR-TKIs主要是解决EGFR突变T790M突变的非小细胞肺癌患者

　　EGFR突变以前知道有19、21外显子突变，在一代药物耐药后，人们认识到20外显子的T790M突变。又由于二代药物，人们认识到一些少见的突变，如18外显子的G719X（包括G719S、G719A、G719M）突变，20外显子的S768I突变，21外显子的L861X（包括L861G、L861P）和P848L突变。

　　一代、二代、三代EGFR-TKIs都已上市，所针对的基因谱不同。一代药物对野生型EGFR有一定亲和力；二代药物对EGFR、HER2，甚至HER3有活性；针对T790M的三代药物对野生型EGFR活性非常低，安全性非常好。针对一代、二代、三代EGFR-TKIs的研究很多，患者的PFS不断提高，从早期的9-11个月，到三代药物的18-19个月。对于总生存，大多数一代药物的研究没有显示可以提高OS。

　　最近发表的研究开始采用缓解持续时间（DOR），这与PFS存在一定差异。对于DOR，患者无论获得部分缓解或完全缓解，在此之后持续的时间越长，也就意味着总生存越长。对于PFS，患者可能在缓解之后很短时间内进展。一项体外研究中，去除热点突变位点后，对少见突变进行研究。结果显示，G719X、S768I和L861X突变使用二代药物效果较好；三代药物主要针对T790M突变。这个研究表明，对于少见突变，二代TKI的有效率较高。

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